Watson, Sherlock Holmes'un Moriarty'nin elindeki ölümünden bir yıl sonra, kendisini nadir hastalıkların tedavisine adamış bir kliniğin başkanı olarak tıp kariyerine devam etmektedir. Ancak çok geçmeden, eski hayatının onunla işinin henüz bitmediğini anlar. Eski ortağı ve arkadaşı Sherlock'un ani bir şekilde geri dönüşü, Watson'u tekrar eski olayların içine çeker. Birlikte, Londra'nın karanlık sokaklarında çözülmesi zor vakalarla mücadele ederken, ikili hem kişisel hem de profesyonel hayatlarıyla baş etmek zorunda kalır.